JAMA子刊：极低剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月底24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对心绞痛COVID-19患儿的IIb期结果显示试验性的中的期分析结果，远比静脉注射（450mg，第一天2次，再次4天每天1次），更极低施打的磷酸氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），疗效质子化和发病率更极低，都有是致使QTc间期缩减。鉴于此，该分析同上示，不应自荐极低施打氯喹外科手术心绞痛COVID-19患儿，偏爱是同时拒绝接受阿奇类固醇和奥司他纳外科手术的患儿。

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两项体外实验说明了，氯喹在极低浓度时才能发挥抗SARS-CoV依赖性。有专家要求CQ外科手术COVID-19患儿时，施打为500mg/次，每日两次，整年10天（总施打10g）。较短期的外科手术方案（如5天）也许也许会提高不良质子化，但HIV依赖性也许也也许会消失。以外还仍未一致的总施打自荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、实证、随机、IIb期流行病学试验性起始日期为2020年3月底23日，总共纳入81实有成年人心绞痛COVID-19住院患儿，旨在评估不同施打氯喹的必需性。患儿被随机分配至极低施打CQ（每次600mg，每天服用2次，总共10天）或静脉注射CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。分析主要一集为，与静脉注射三组远比，极低施打三组的发病率至少能提高50%。

曲率半径构造

81实有患儿被随机分三组，静脉注射三组40实有，极低施打三组41实有。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR患病为COVID-19，静脉注射三组31实有（77.5%），极低施打三组31实有（75.6%）。其他仍未经过RT-PCR的患儿，具与COVID-19大相径庭的流行病学和流行病学构造。根据数据和必需主管委员也许会（DSMB）的要求，于2020年4月底5日进行了初步分析。

同上1所列了入三组患儿的曲率半径构造。患儿平仅有年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为成年人（60 [75.3％]）。最常见的合并症为极低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极低施打三组患儿比静脉注射三组患儿的年龄更大（平仅有年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿仅有拒绝接受了阿奇类固醇外科手术，静脉注射和极低施打三组中的，应用于奥司他纳的患儿占比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

同上1. 曲率半径构造

必需性

第13天时的分析说明了，极低施打三组中的肌酸激酶（CK）升极低的患儿占比极低于静脉注射三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（同上2）。

11实有患儿（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，极低施打三组中的的占比极低于静脉注射三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极低施打三组37实有患儿中的有2实有（2.7％）死亡者前发生了室性心动过速，不伴尖端反转DF室速(TdP) 。两三组在血液学或十二指肠疗效方面无远比差异性。

同上2. 第13天时的必需性评估

（注：文章考虑到时并非所有患儿都已完成了第13天的访视和检查）

发病率一集

本分析样本的整体而言发病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极低施打三组的发病率是39.0％（16/41），静脉注射三组是15.0％（6/40）（上图2）。静脉注射三组和极低施打三组的死亡者患儿中的，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有患儿（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

极低施打三组与发病率依赖于相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素分析中的优化了年龄因素后，不再具相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性心脏病患儿，有3实有死亡者，这些患儿仅有仍未见室性心动过速和尖端反转DF室速。

基于上述推测，极低施打氯喹三组的结果与本分析的结论相反，DSMB要求极低施打三组所有患儿马上中的断外科手术，患儿揭盲，都转为静脉注射外科手术。

总共计27实有患儿在第0天和第4天野外了鼻咽和/或口咽样本，得出结论在第4天只有6实有患儿转阴（22.2％）。

上图2. 生存分析结果

总结

这项分析中的，在同时应用于阿奇类固醇和奥司他纳的情况下，极低施打CQ外科手术10天（总施打12 g），难以在此期间保证分析的必需性。

分析要求不应应用于类似本分析的极低施打来外科手术COVID-19心绞痛患儿，偏爱是对有根基心脏病的老年患儿，在同时拒绝接受其他心脏毒物外科手术时，更应谨慎。该分析尚仍未推测氯喹对患儿死亡者一集的远比有益。

为了极高探寻氯喹或羟氯喹在外科手术COVID-19中的的依赖性，作者要求全面的分析：（1）评估其作为预防用药的随机试验性；（2）评估其对轻症或中的度患儿的随机试验性。