Aging Cell：SIRT1下调可能为高龄孕产妇的不良妊娠整部负责

在无论如何的几十年里，助产士平均年龄稳步增长；具体来说，从2017年到2018年，英国40多岁的妇女儿童的生育数量升高了2%，而且这个百分比自1985年以来几乎长期保持着持续升高的急遽。在亚洲地区和其他地方也观察到更为类似的急遽。这种现象主要是由于社亦会和文化因素以及辅助生殖技术的变革。

高龄助产士（AMA）通常被并不一定为助产士平均年龄≥35岁，总和的事实表明，AMA与各种经常病态妊娠命运有关，如妊娠生长有限（FGR）、妊娠东宫致死、子痫前期（PE）、妊娠期肝炎（GDM）和早产。

早先的一项数据分析报告说，AMA胚胎显借助于借助于老化生物标志物的升高，包括抗病毒P53、肝细胞增殖指示器P21和中毒者方面的分泌表型方面标志物IL6。鉴于胚胎从胚胎的体味层受精而来，数据分析管理人员猜测AMA胚胎也可能与早衰有关。

胚胎中毒者可由各种基本的肝细胞阻碍抑止，包括病态状序列激活、端粒更长、氧化阻碍和其他类型的阻碍。对AMA妇女儿童的胚胎进行病理健康检查，数据分析管理人员注意到妊娠血管洗涤经常病态、细毛成熟和脉络膜水肿的频率更高。此外，老年雌病态小鼠中所也发挥作用着胚胎的体味肝细胞部分的较小持续增长减小。SIRT1是一种依赖NAD+的去异构化酶，具有众所周知的抗中毒者作用，但它与胚胎中毒者的关系却没有被报道过。

在早先的一项数据分析中所，数据分析管理人员从AMA和较长时间妊娠助产士中所收集了人的足月胚胎和第一胎细毛，并通过年轻和年老的雌雄C57小鼠病态状，创设了小鼠AMA模型。此外，数据分析管理人员也对HTR8/SVneo肝细胞中所的SIRT1表达和活病态进行了遗传或医学数据分析操作者，还通过Elf5-Cre和Sirt1fl/fl小鼠交配，造成了了体味肝细胞酪氨酸Sirt1病态状敲除（KO）小鼠胚胎。体味层肝细胞的相对来说是通过转孔侵袭和皮肤上软骨次测试来评估的。HTR8/SVneo肝细胞和人胚胎组织中所的SIRT1结合受体是通过质谱法比对的。

SIRT1在AMA足月胚胎中所调低，与胚胎中毒者有关。

通过实验探究，数据分析管理人员注意到SIRT1是AMA和较长时间胚胎之间唯一不同表达的sirtuin家族受体。它在AMA胚胎生命周期的20世纪被调低，几乎不倍受父系平均年龄的影响。SIRT1的纠正亦会上调P53的异构化和P21的表达，并损害体味肝细胞的侵袭和迁到。

Sirt1-KO小鼠胚胎显借助于借助于中毒者标记和形态学破坏，同时妊娠体重下降。在体味肝细胞中所，SIRT1与vimentin相互作用，调节其异构化。总之，SIRT1通过调节vimentin受体的异构化，促进体味肝细胞的上皮-糖受体转化（EMT），以增强侵袭病态。由于SIRT1的丢失，AMA胚胎在胚胎期间显借助于借助于了过早中毒者方面特征。

因此，SIRT1可能是一个抗中毒者的治疗期望，以更佳AMA妊娠的胚胎受精和围产期命运。

原始借助于处：

Liling Xiong al. Advanced Maternal Age-associated SIRT1 Deficiency Compromises Trophoblast Epithelial-Mesenchymal Transition through an Increase in Vimentin Acetylation. Aging Cell(2021).