NCCN CLL治疗综述：某种意义是艺术

对症病患

大多数慢性淋巴细胞膜帕金森氏症（CLL）症状在诊断都于中期性疾病，不管风险因素如何，仅仅在症状显现出病征时开始病患。 ByrdDr所称，不管遗传特征如何，在显现出病征前病患CLL无优势。他推荐临床医生遵循NCCN简要决策何时开始病患，该简要与慢性淋巴细胞膜帕金森氏症的国际研讨会简要多种不同，不需要淋巴细胞膜小数低于300×109/L或大大减少时间，因此确实避免过早的病患。

病患拟议的选择因比叛将和功能情况下和遗传特征而异。新版NCCN简要的要点在于(17p)遗漏，它特别是在与经常性高血压方面，因而需要多种不同的病患拟议。

有病征症状的病患选择

利妥迭嘌呤填充入钠达拉埠头/常和病患拟议（FC）的价值早已得到确实的科学研究。柏林CLL8科学研究对利妥迭嘌呤加有FC（FCR）拟议顺利完成了长达6年的随访注意到，辨认出可总体改善更为严重叛将、无方面生存期（PFS；57个同年VS 33个同年）和总生存叛将（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传亚型，除（17p）遗漏和无细胞膜遗传学间歇性之外，都能从利妥迭嘌呤病患当中预见。科学研究还表明，总和存留性疾病阴性症状放弃免疫化疗可获得长年更为严重。苯达莫司亨倡议利妥迭嘌呤病患眼中症状缺乏证据，但常运用于临床实践当中。然而，CLL10D科学研究辨认出上述双药倡议病患不及FCR拟议，但非常容易管理。

已经有的科学研究提示，较好基因型的症状放弃FCR拟议病患或仍须更为严重，避免“治愈的契机”。ByrdDr所称，如果再进一步区别于病患拟议，低风险症状放弃钠达拉埠头/利妥迭嘌呤治果更加有好，(11q) 遗漏的症状高血压经常性，但填充常和病患后更加有好。

(17p) 遗漏的症状可放弃FCR或极高剂量的吡啶强的松龙倡议利妥迭嘌呤病患，或参加有临床试验车。当中老年症状不宜放弃钠达拉埠头病患，因为它不能避免任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以放弃苯达莫司亨/利妥迭嘌呤（口服更加有强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥迭嘌呤病患。

新医护规范

NCCN专家两组将CD20免疫obinutuzumab加有苯丁酸氮芥作为规范医护拟议。它可运用于有如下特征的CLL症状的一线病患：无(11q) 或(17p)遗漏，且比叛将小于70岁（有或无并发症）及70岁以上症状；有(17p) 遗漏（任何比叛将）；(11q) 遗漏且比叛将在70岁以上，或有合并症的70岁以下症状。

柏林cll11科学研究表明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab病患多个往北仅仅有优于苯丁酸氮芥/利妥迭嘌呤。主要往北当中位PFS并列 36.7和16.3 个同年，苯丁酸氮芥举例来说是病患两组为11.1个同年，与苯丁酸氮芥单药病患两组相比之下出生叛将下滑59%。运输成本的减少是值得的，无方面生存期额外减少了一年。对于当中老年症状而言，这是一款更加有好的口服，应该把它归属于病患拟议。

病患膀胱癌性疾病的新药

同样，对于膀胱癌性疾病，可基于病征开始病患。NCCN简要请注意了若干选择；然而，随着依鲁替尼的批准，传统文化的二线病患变得毫无意义。依鲁替尼是一种布鲁顿乙酰嘌呤肽（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ肽，二者皆可靶向作运用于BCR路径闭环，抑制CLL症状的B细胞膜路径转导（图1）。

II期临床科学研究的关键辨认出是，依鲁替尼运用于极高危复发症状或难治性和无权病患的当中老年症状可使总更为严重叛将远超71%。四支在第26个同年时的PFS并列96%和75%，OS叛将并列96%和83%。无经常性基因型的复发或难治性性疾病症状的PFS与无权病患的症状雷同。他说是，再进一步的随访注意到辨认出很少有症状方面。

有许多科学研究刚刚检验依鲁替尼结合ofatumumab、利妥迭嘌呤，以及利妥迭嘌呤/苯达莫司亨的。一些大型科学研究如 ECOG 1912和倡议041202试验车等刚刚入两组受试者。

至于PI3K闭环， idelalisib可满足选择性抑制delta 亚型的同样，后者主要表达于红血球细胞膜且有着生成潜力。1期科学研究结果推测更为严重叛将引人印象深刻，淋巴结或脾脏累及的症状人群当中有91%可显现出更为严重。当中位PFS为18个同年，口服反应为当中度。

多个全面性科学研究推测，idelalisib倡议利妥迭嘌呤、奥法木嘌呤（ofatumumab）或苯达莫司亨可提极高更为严重速度。关于idelalisib倡议利妥迭嘌呤的关键II期科学研究并未远超当中位PFS往北，与之相比之下利妥迭嘌呤单药病患两组的这一指标远超了5.5个同年。

四支解缓叛将并列 81% versus 13% ，12个同年的OS叛将并列92% versus 80% 。与之雷同，一项归属于64例无权病患的当中老年症状的II期科学研究推测更为严重叛将为97%，24个同年时PFS为93%。

ByrdDr推荐，idelalisib病患常引起消化经常性，但倡议给药可能会过重这种口服。他说是，带上或不带上(17p)遗漏的症状人群当中当中位无方面生存期出乎意料。很相比，idelalisib运用于膀胱癌性疾病史提芬妥迭嘌呤更加有有效。

关于 idelalisib倡议苯达莫司亨、奥法木嘌呤和利妥迭嘌呤运用于无权病患的CLL和复发或难治性性疾病症状的II期和III期科学研究刚刚顺利完成当中，其他PI3K肽(IPI-145) 试验车正处于中期阶段。

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编辑： 李林栋